Frecuencia de mutación y de variantes de secuencia para los genes BRCA1 y BRCA2 en una muestra de mujeres colombianas con sospecha de síndrome de cáncer de mama hereditario: serie de casos

  • Juan Felipe Arias-Blanco
  • Eder Alonso Ospino-Durán
  • Carlos M. Restrepo-Fernández
  • Luis Guzmán-AbiSaab
  • Dora Janeth Fonseca-Mendoza
  • Diana Isabel Ángel-Guevara
  • Elena del Pilar Garzón-Venegas
  • Oscar Gamboa-Garay
  • Alexandra J. Obregón-Tito
  • Yenny Gómez-Parrado

Resumen

Objetivo: describir variantes de secuencia en los genes BRCA1 y BRCA2 en una muestra de pacientes colombianas con historia personal o familiar de cáncer de mama sugestiva de riesgo genético.

Materiales y métodos: serie de casos compuesta por 67 pacientes que fueron remitidas para estudio genético por sospecha de síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC). De los 67 casos, 42 (62,7 %) cumplieron con los criterios de indicación médica de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) del 2013, y en ellos se realizó secuenciación completa de los genes BRCA1 y BRCA2. Se determinó la frecuencia de mutación, variantes de secuencia y significancia clínica de las variantes halladas con base en Breast Cancer Information Core (BIC).

Resultados: se identificaron mutaciones para el gen BRCA1 en seis pacientes (14,3 %), no se documentó mutación para el gen BRCA2, además se detectaron 43 variantes genéticas en 27 pacientes (64,2 % de 42 casos). De estas, 21 (48,8 %) fueron identificadas en el gen BRCA1 y 22 (51,2 %) en el gen BRCA2. Dentro de estas variantes, se identificaron 5 mutaciones patogénicas solo en el gen BRCA1, de las cuales solo una había sido reportada previamente en Colombia.

Conclusiones: este estudio identifica variantes genéticas patogénicas en el gen BRCA1 no descritas en estudios previos en la población colombiana y otras conocidas en diferentes poblaciones; permitiendo de esta forma ampliar el conocimiento sobre las variantes en población colombiana de los genes BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, se requieren más estudios con suficiente poder y calidad metodológica para poder estimar la frecuencia de mutaciones y de variantes de secuencia para estos genes en mujeres colombianas con sospecha de síndrome de cáncer de mama u ovario hereditario.

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Biografía del autor/a

Juan Felipe Arias-Blanco
Residente de Ginecología y Obstetricia, Universidad de La Sabana, Bogotá (Colombia).
Eder Alonso Ospino-Durán
Residente de Ginecología y Obstetricia, Universidad de La Sabana, Bogotá (Colombia).
Carlos M. Restrepo-Fernández
Genética Molecular de Colombia Ltda., Bogotá (Colombia).
Luis Guzmán-AbiSaab
Mastólogo, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá (Colombia).
Dora Janeth Fonseca-Mendoza
Genética Molecular de Colombia Ltda., Bogotá (Colombia).
Diana Isabel Ángel-Guevara
Genética Molecular de Colombia Ltda., Bogotá (Colombia).
Elena del Pilar Garzón-Venegas
Genética Molecular de Colombia Ltda., Bogotá (Colombia).
Oscar Gamboa-Garay
Universidad de La Sabana, Chía (Colombia).
Alexandra J. Obregón-Tito
CGC. Consejera Genética, University of Arkansas for Medical Sciences, Arkansas (United States).
Yenny Gómez-Parrado
Universidad de La Sabana y Genética Molecular de Colombia Ltda., Bogotá (Colombia).

Referencias bibliográficas

Piñeros M, Gamboa O, Hernández-Suárez G, Pardo C, Bray F. Patterns and trends in cancer mortality in Colombia 1984-2008. Cancer epidemiol. 2013;37:233-9.

Piñeros M, Sánchez R, Perry F, García OA, Ocampo R, Cendales R. Delay for diagnosis and treatment of breast cancer in Bogota, Colombia. Salud Pública Mex. 2011:478-85.

Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013;63:11-30.

Nkondjock A, Ghadirian P. Epidemiology of breast cancer among BRCA mutation carriers: an overview. Cancer Lett. 2004;205:1-8.

Walsha T, Leea MK, Casadeia S, Thorntona AM, Straya SM, Pennil C, et al. Detection of inherited mutations for breast and ovarian cancer using genomic capture and massively parallel sequencing. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107:12629-33.

Meaney-Delman D, Bellcross C. Hereditary breast/ovarian cancer syndrome: a primer for obstetricians/gynecologists Obstet Gynecol Clin North Am. 2013;40:475-512.

Yoshida K, Yoshio M. Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage. Cancer Sci. 2004; 95: 866-71.

Green VL. Breast cancer risk assessment, prevention, and the future. Obstet Gynecol Clin North Am. 2013;40:525-49.

National Comprehensive Cancer Network. Genetic/familial high-risk assessment: breast and ovarian (version 1.2013). Rockledge, PA: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology; 2013.

Gallardo M, Silva A, Rubio L, Alvarez C, Torrealba C, Salinas M, et al. Incidence of BRCA1 and BRCA2 mutations in 54 Chilean families with breast/ovarian cancer, genotype–phenotype correlations. Breast Cancer Res Treat. 2006;95:81-7.

Ruiz-Flores P, Sinilnikova OM, Badzioch M, Calderon-Garcidueñas AL, Chopin S, Fabrice O, et al. BRCA1 and BRCA2 mutation analysis of early–onset and familial breast cancer cases in Mexico. Hum Mutat. 2002;20:474-5.

Dutil J, Colon-Colon JL, Matta JL, Sutphen R, Echenique M. Identification of the prevalent BRCA1 and BRCA2 mutations in the female population of Puerto Rico. Cancer Genet. 2012;205:242-8.

Esteves VF, Thuler LC, Amêndola LC, Koifman RJ, Koifman S, Frankel PP, et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 gene mutations in families with medium and high risk of breast and ovarian cancer in Brazil. Braz J Med Biol Res. 2009;42:453-7.

Weitzel JN, Clague J, Martir-Negron A, Ogaz R, Herzog J, Ricker C, et al. Prevalence and type of BRCA mutations in Hispanics undergoing genetic cancer risk assessment in the southwestern United States: a report from the Clinical Cancer Genetics Community Research Network. J Clin Oncol. 2013;31:210-6.

Sanabria MC, Muñoz G, Vargas CI. Análisis de las mutaciones más frecuentes del gen BRCA1 (185delAG y 5382insC) en mujeres con cáncer de mama en Bucaramanga, Colombia. Biomédica. 2009;29:61-72.

Torres D, Rashid MU, Gil F, Umana A, Ramelli G, Robledo JF, et al. High proportion of BRCA1/2 founder mutations in Hispanic breast/ovarian cancer families from Colombia. Breast Cancer Res Treat. 2007;103:225-32.

Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;16:1215.

Sanger F, Nicklen S, Coulson AR. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc Natl Acad Sci. 1977;74:5463-7.

Ensembl, NCBI and UCSC browsers/annotation groups. Browser Genome Release Agreement. Reino Unido (UK). [Visitado 2015 Sept 15]. Disponible en: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Gene

Porchia LM, González M, Calderilla L, Ordaz NI, Islas F, Oldak J, et al. Common BRCA1 and BRCA2 Mutations among Latin American Breast Cancer Subjects: A Meta-Analysis. J Carcinog. 2015;6:228.

Roa BB, Boyd AA, Volcik K, Richards CS. Ashkenazi Jewish population frequencies for common mutations in BRCA1 and BRCA2. Nat Genet. 1996;14:185-7.

Hernández JE, Llacuachaqui M, Palacio GV, Figueroa JD, Madrid J, Lema M, et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in unselected breast cancer patients from Medellin, Colombia. Hered Cancer Clin Pract. 2014;12:11.

Castéra L, Krieger S, Rousselin A, Legros A, Baumann JJ, Bruet O, et al. Next-generation sequencing for the diagnosis of hereditary breast and ovarian cancer using genomic capture targeting multiple candidate genes. Eur J Hum Genet. 2014;22:1305-13.

Lindor NM, Goldgar DE, Tavtigian SV, Plon SE, Couch FJ. BRCA1/2 Sequence variants of uncertain significance: a primer for providers to assist in discussions and in medical management. Oncologist. 2013;18:518-24.

Publicado
2015-12-21
Cómo citar
1.
Arias-Blanco JF, Ospino-Durán EA, Restrepo-Fernández CM, Guzmán-AbiSaab L, Fonseca-Mendoza DJ, Ángel-Guevara DI, Garzón-Venegas E del P, Gamboa-Garay O, Obregón-Tito AJ, Gómez-Parrado Y. Frecuencia de mutación y de variantes de secuencia para los genes BRCA1 y BRCA2 en una muestra de mujeres colombianas con sospecha de síndrome de cáncer de mama hereditario: serie de casos. Rev. Colomb. Obstet. Ginecol. [Internet]. 21 de diciembre de 2015 [citado 21 de septiembre de 2021];66(4):287-96. Disponible en: https://revista.fecolsog.org/index.php/rcog/article/view/294
Sección
Serie de Casos