Efectividad del tratamiento de la sífilis gestacional en el último trimestre sobre la incidencia de sífilis congénita: revisión sistemática y metanálisis
DOI:
https://doi.org/10.18597/rcog.4268Palabras clave:
Sífilis, Sífilis congénita, Treponema pallidum, Mujeres embarazadas, Penicilinas, Macrólidos, Ampicilina, TerapéuticaResumen
Objetivos: evaluar la efectividad y seguridad del tratamiento de la sífilis gestacional durante el tercer trimestre en los desenlaces maternos y perinatales, según el momento de administración con relación al parto, y evaluar la certeza del cuerpo de evidencia.
Materiales y métodos: esta revisión sistemática incluyó ensayos clínicos aleatorizados, estudios cuasiexperimentales, estudios de cohorte y series de casos que involucraron mujeres diagnosticadas con sífilis gestacional a las 28 semanas de gestación o más, tratadas con penicilina u otros antibióticos. La búsqueda se realizó en 2023 y se actualizó en junio de 2025. Dos investigadores seleccionaron los estudios y extrajeron los datos. Se evaluó la incidencia de sífilis congénita y el fracaso del tratamiento materno. Los desenlaces se presentan por puntos finales maternos y perinatales y por esquema terapéutico.
Resultados: no se identificaron ensayos clínicos aleatorizados. Se incluyeron diez estudios de cohorte que comprendieron 5.438 mujeres con sífilis gestacional y tres series de casos de sífilis congénita. La penicilina G benzatínica administrada durante el tercer trimestre podría estar asociada con una incidencia acumulada de sífilis congénita del 8 % (IC 95 %: 2–13 %). La efectividad del tratamiento administrado 8 o 4 semanas antes del parto sigue siendo incierta. Las aminopenicilinas posiblemente se asociaron con una incidencia del 43 % de sífilis congénita. Los datos de seguridad fueron limitados. Las series de casos de fetos con hidropesía fetal asociada con sífilis gestacional en madres tratadas con un esquema de 10 días de penicilina G acuosa cristalina intravenosa mostraron siete recién nacidos con respuesta completa, lo que sugiere prevención de sífilis congénita.
Conclusión: el tratamiento de la sífilis gestacional con penicilina G benzatínica durante el tercer trimestre es beneficioso para reducir el riesgo de sífilis congénita. Sin embargo, dado que su efectividad es incierta cuando se administra con menos de 30 días antes del parto, los neonatos nacidos dentro de este periodo deben continuar siendo manejados de acuerdo con las guías actuales para posible sífilis congénita. Las aminopenicilinas pueden estar asociadas con una alta tasa de fracaso terapéutico. Se necesitan estrategias alternativas para tratar al feto durante las últimas cuatro semanas de gestación con el fin de reducir el riesgo de sífilis congénita.
Biografía del autor/a
María Teresa Vallejo- Ortega, Clínica Reina Sofía. (Bogotá, Colombia).
Clínica Keralty Ibagué. (Ibagué, Colombia).
Referencias bibliográficas
Peeling RW, Mabey D, Kamb ML, et al. Syphilis. Nat Rev Dis Primers 2017;3:17073. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.73
Sinka K. The global burden of sexually transmitted infections. Clin Dermatol 2024;42(2):110-18. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2023.12.002
Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics, Kimberlin DW, et al. Syphilis. In: Committee on Infectious Diseases AAoP, ed. Red Book: 2024-2027 Report of the Committee on Infectious Diseases: American Academy of Pediatrics, 2024:0.
McDermott J, Steketee R, Larsen S, et al. Syphilis-associated perinatal and infant mortality in rural Malawi. Bull World Health Organ 1993;71(6):773-80.
Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep 2021;70(4):1-187. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7004a1
Gomez GB, Kamb ML, Newman LM, et al. Untreated maternal syphilis and adverse outcomes of pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Bull World Health Organ 2013;91(3):217-26. https://doi.org/10.2471/BLT.12.107623
Magnuson HJ, Eagle H, Fleischman R. The minimal infectious inoculum of Spirochaeta pallida (Nichols strain) and a consideration of its rate of multiplication in vivo. Am J Syph Gonorrhea Vener Dis 1948;32(1):1-18.
Li Y, Okayama A, Hagi T, et al. Pharmacokinetics and Safety of Intramuscular Injectable Benzathine Penicillin G in Japanese Healthy Participants. J Clin Pharmacol 2024;64(10):1259-66. https://doi.org/10.1002/jcph.2454
Miller EL. The penicillins: a review and update. J Midwifery Womens Health 2002;47(6):426-34. https://doi.org/10.1016/S1526-9523(02)00330-6
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5903, Penicillin G Procaine.: National Library of Medicine; 2025 Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Penicillin-G-Procaine2025.
Cross JB, Mc CJ, Heyman A. The use of crystalline penicillin G in the treatment of syphilis in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1949;57(3):461-5. https://doi.org/10.1016/0002-9378(49)90230-6
Alexander JM, Sheffield JS, Sanchez PJ, et al. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy. Obstet Gynecol 1999;93(1):5-8. https://doi.org/10.1097/00006250-199901000-00002
Fanella S, Bitnun A, Barton M, et al. Diagnosis and management of congenital syphilis: Avoiding missed opportunities. Paediatr Child Health 2024;29(7):463-79. https://doi.org/10.1093/pch/pxae040
Ito Y, Yamagishi T, Ikenoue C, et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Congenital Syphilis in Japan, 2023: Executive Summary. Pediatr Infect Dis J 2025;44(3):e90-e94. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000004665
Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted disease surveillance 2019,. In: Centers for Disease Control and Prevention, ed. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 2021:263.
Departamento de HIV/Aids Tuberculose Hepatites Virais e Infecções Sexualmente Transmissíveis, Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente, Ministério da Saúde. Boletim Epidemiológico - Sífilis 2024. Boletim Epidemiológico 2024(Outubro 2024):59.
Instituto Nacional de Salud. Boletín Epidemiológico Semanal. Comportamiento de la sífilis gestacional y la sífilis congénita en Colombia, semanas epidemiológicas 01 a 39 de 2017 a 2023. In: Salud INd, ed. Boletín Epidemiológico Semanal. Bogotá: Instituto Nacional de Salud, 2023. https://doi.org/10.33610/23576189.2023.44
Kimball A, Torrone E, Miele K, et al. Missed Opportunities for Prevention of Congenital Syphilis - United States, 2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(22):661-65. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6922a1
Odabasi IO, Bulbul A. Neonatal Sepsis. Sisli Etfal Hastan T Bul 2020;54(2):142-58.
Centers for Disease Control Prevention, Workowski KA, Berman SM. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR Recomm Rep 2006;55(RR-11):1-94.
Ouzzani M, Hammady H, Fedorowicz Z, et al. Rayyan-a web and mobile app for systematic reviews. Systematic Reviews 2016;5(1):210. https://doi.org/10.1186/s13643-016-0384-4
Higgins JPT, Savović J, Page MJ, et al. Chapter 8: Assessing risk of bias in a randomised trial. In: Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al., eds. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 65. London: Cochrane, 2024.
Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. Bmj 2016;355:i4919. https://doi.org/10.1136/bmj.i4919
Munn Z, Barker TH, Moola S, et al. Methodological quality of case series studies: an introduction to the JBI critical appraisal tool. JBI Evid Synth 2020;18(10):2127-33. https://doi.org/10.11124/JBISRIR-D-19-00099
Munn Z, Moola S, Lisy K, et al. Methodological guidance for systematic reviews of observational epidemiological studies reporting prevalence and cumulative incidence data. Int J Evid Based Healthc 2015;13(3):147-53. https://doi.org/10.1097/XEB.0000000000000054
Guyatt GH, Oxman AD, Sultan S, et al. GRADE guidelines: 9. Rating up the quality of evidence. J Clin Epidemiol 2011;64(12):1311-6. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2011.06.004
Dou L, Wang X, Wang F, et al. Epidemic Profile of Maternal Syphilis in China in 2013. Biomed Res Int 2016;2016:9194805. https://doi.org/10.1155/2016/9194805
Hong FC, Wu XB, Yang F, et al. Risk of Congenital Syphilis (CS) Following Treatment of Maternal Syphilis: Results of a CS Control Program in China. Clinical Infectious Diseases 2017;65(4):588-94. https://doi.org/10.1093/cid/cix371
Luengmettakul J, Apiwantana S, Jitrungruengnij N, et al. Incidence of Congenital Syphilis and Adverse Pregnancy Outcomes among Syphilitic Pregnant Women According to the Treatment Adequacy in Tertiary Care Hospital, Thailand. Journal of the Medical Association of Thailand 2025;108(1):9-16. https://doi.org/10.35755/jmedassocthai.2025.1.9-16-01174
Nishijima T, Kawana K, Fukasawa I, et al. Effectiveness and tolerability of oral amoxicillin in pregnant women with active syphilis, Japan, 2010-2018. Emerging Infectious Diseases 2020;26(6):1192-200. https://doi.org/10.3201/eid2606.191300
Qin JB, Feng TJ, Yang TB, et al. Maternal and paternal factors associated with congenital syphilis in Shenzhen, China: A prospective cohort study. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 2014;33(2):221-32. https://doi.org/10.1007/s10096-013-1948-z
Wan Z, Zhang H, Xu H, et al. Maternal syphilis treatment and pregnancy outcomes: a retrospective study in Jiangxi Province, China. BMC Pregnancy and Childbirth 2020;20(1). https://doi.org/10.1186/s12884-020-03314-y
Watson-Jones D, Gumodoka B, Weiss H, et al. Syphilis in pregnancy in Tanzania. II. The effectiveness of antenatal syphilis screening and single-dose benzathine penicillin treatment for the prevention of adverse pregnancy outcomes. Journal of Infectious Diseases 2002;186(7):948-57. https://doi.org/10.1086/342951
Zhang XH, Xu J, Chen DQ, et al. Effectiveness of treatment to improve pregnancy outcomes among women with syphilis in Zhejiang Province, China. Sexually Transmitted Infections 2016;92(7):537-41. https://doi.org/10.1136/sextrans-2015-052363
Zhu L, Qin M, Du L, et al. Maternal and congenital syphilis in Shanghai, China, 2002 to 2006. International Journal of Infectious Diseases 2010;14(SUPPL. 3):e45-e48. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2009.09.009
Sheffield JS, Sanchez PJ, Morris G, et al. Congenital syphilis after maternal treatment for syphilis during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2002;186(3):569-73. https://doi.org/10.1067/mob.2002.121541
Camacho-Montaño AM, Niño-Alba R, Páez-Castellanos E. Congenital syphilis with hydrops fetalis: report of four cases in a general referral hospital in Bogota, Colombia between 2016-2020. Rev ColombObstet Ginecol. 2021;72(2):365-77. https://doi.org/10.18597/rcog.3591
Yanase Y, Sirilert S, Jatavan P, et al. Hydrops Fetalis Caused by Congenital Syphilis: Case Series and a Comprehensive Review. J Clin Med 2025;14(11). https://doi.org/10.3390/jcm14113671
Pascoal LB, Carellos EVM, Tarabai BHM, et al. Maternal and perinatal risk factors associated with congenital syphilis. Trop Med Int Health 2023;28(6):442-53. https://doi.org/10.1111/tmi.13881
Qin J, Yang T, Xiao S, et al. Reported estimates of adverse pregnancy outcomes among women with and without syphilis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2014;9(7):e102203. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0102203
Lim J, Yoon SJ, Shin JE, et al. Outcomes of infants born to pregnant women with syphilis: a nationwide study in Korea. BMC Pediatr 2021;21(1):47. https://doi.org/10.1186/s12887-021-02502-9
Menezes MLB, Marques CAS, Leal TMA, et al. Neurossífilis congênita: ainda um grave problema de saúde pública. DST j bras doenças sex transm 2007;19(3/4):134-38.
Vallejo C, Cifuentes Y. Caracterización y seguimiento durante seis meses de una cohorte de recién nacidos con sífilis congénita. Biomedica 2016;36(1):101-8. https://doi.org/10.7705/biomedica.v36i1.2661
Beck-Sague C, Alexander ER. Failure of benzathine penicillin G treatment in early congenital syphilis. Pediatr Infect Dis J 1987;6(11):1061-4. https://doi.org/10.1097/00006454-198711000-00014
Buitrago-Garcia D, Marti-Carvajal AJ, Jimenez A, et al. Antibiotic therapy for adults with neurosyphilis. Cochrane Database Syst Rev 2019;5(5):CD011399. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011399.pub2
Nau H. Clinical pharmacokinetics in pregnancy and perinatology. II. Penicillins. Dev Pharmacol Ther 1987;10(3):174-98. https://doi.org/10.1159/000457744
Kawagoe JY, Segre CA, Pereira CR, et al. Risk factors for nosocomial infections in critically ill newborns: a 5-year prospective cohort study. Am J Infect Control 2001;29(2):109-14. https://doi.org/10.1067/mic.2001.114162
Cómo citar
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2025 Federación Colombiana de Obstetricia y Ginecología (FECOLGOS)

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0.
| Estadísticas de artículo | |
|---|---|
| Vistas de resúmenes | |
| Vistas de PDF | |
| Descargas de PDF | |
| Vistas de HTML | |
| Otras vistas | |











